東南大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院、“發(fā)育與疾病相關(guān)基因”教育部重點實驗室韓俊海教授團(tuán)隊于7月21日在國際著名學(xué)術(shù)期刊《Cell Reports》上發(fā)表題為“Dynamic regulation of alternative polyadenylation by PQBP1 during neurogenesis”的研究論文，報道了RNA結(jié)合蛋白PQBP1在神經(jīng)發(fā)生過程中調(diào)控mRNA選擇性多聚腺苷酸化的分子機(jī)制。

 mRNA選擇性多聚腺苷酸化（alternative polyadenylation; APA）是真核生物中一種重要的基因表達(dá)調(diào)控方式。同一基因可通過選擇不同的多聚腺苷酸（poly(A)）位點產(chǎn)生具有不同長度3’UTR的轉(zhuǎn)錄本，進(jìn)而影響mRNA的穩(wěn)定性、亞細(xì)胞定位以及翻譯效率。該過程存在組織和細(xì)胞狀態(tài)特異性。在神經(jīng)系統(tǒng)中，具有增殖能力的神經(jīng)前體細(xì)胞通常表達(dá)較短的mRNA，而分化的神經(jīng)元則傾向表達(dá)具有較長3’UTR的mRNA，提示神經(jīng)發(fā)生過程中mRNA APA受到方向性整體調(diào)控，但具體機(jī)制尚不清楚。韓俊海教授團(tuán)隊通過多組學(xué)分析揭示了RNA結(jié)合蛋白多聚谷氨酰胺結(jié)合蛋白1（Polyglutamine-binding protein 1, PQBP1）作為一個新的APA調(diào)控因子，在神經(jīng)前體細(xì)胞中高表達(dá)，通過與切割因子CFIm競爭性結(jié)合polyA位點上游的UGUA基序來維持前體細(xì)胞的APA表達(dá)譜，進(jìn)而調(diào)控神經(jīng)前體細(xì)胞的增殖和分化的平衡。該研究揭示了神經(jīng)發(fā)生中mRNA選擇性多聚腺苷酸化調(diào)控的新機(jī)制，同時也為闡明PQBP1突變導(dǎo)致Renpenning綜合征的致病機(jī)理提供了新的依據(jù)。

PQBP1調(diào)控mRNA APA分子機(jī)制的模式圖（圖片來源于Cell Reports）

 東南大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院博士后劉嫻為該論文的第一作者，張子超研究員和韓俊海教授為本文的共同通訊作者。該研究得到了2030科技創(chuàng)新重大項目、國家自然科學(xué)基金面上項目、青年項目等資助。（生科院）

 論文鏈接：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(24)00854-4