報告時間：2024年12月17日星期二下午15:00-16:00

地點：四牌樓校區(qū)大禮堂二樓報告廳

報告人：復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳研究院 馬競研究員

主持人：羅卓娟教授

講座簡介：

黏連蛋白（Cohesin）是一種環(huán)狀蛋白復(fù)合物，主要通過介導(dǎo)姐妹染色單體的內(nèi)聚作用參與細胞有絲分裂。同時，Cohesin還通過影響染色質(zhì)的空間構(gòu)象來調(diào)控基因的表達。德朗熱綜合征（Cornelia de Lange Syndrome，CdLS）是由Cohesin及其輔因子編碼基因突變引起的先天性發(fā)育異常性疾病，通常伴隨多種器官畸形，包括先天性心臟病（congenital heart disease，CHD）。然而，Cohesin缺陷導(dǎo)致CHD的具體機制仍不完全明了。我們首次報道了Cohesin的重要組成成分——染色質(zhì)維護蛋白3（structural maintenance of chromosomes 3，SMC3）編碼基因變異與孤立性CHD的發(fā)生相關(guān)。研究表明，SMC3通過介導(dǎo)心臟特異性超增強子與啟動子之間的相互作用，調(diào)控心肌細胞中超增強子相關(guān)基因的表達，從而參與心臟發(fā)育，特別是流出道的發(fā)育。這一發(fā)現(xiàn)不僅有助于深化我們對心臟發(fā)育分子機制的理解，還揭示了孤立性CHD的新發(fā)病機制。SMC3變異與CHD的關(guān)聯(lián)拓展了CHD的基因檢測范圍，為CHD的預(yù)防和治療提供了理論依據(jù)。